多米诺骨牌游戏通常由2-4名玩家参与，使用一套28张的双面矩形骨牌（标准套装为0-6点数）。开局时所有牌背面朝上洗混，每位玩家摸取7张（四人游戏为5张）。首轮由点数最高的玩家（如6-6）出牌，若无则重新摸牌。后续玩家必须从手牌中选择一张与桌面牌阵任一端点数相同的牌相接，无法接牌时需从剩余牌堆摸牌直至可出或牌堆耗尽。当一方出完手牌或全场无法接牌时游戏结束，此时手牌点数最小者获胜（计分规则下其他玩家需合计手牌点数）。特殊规则可能允许"锁死"（两端同点数时横向放置）或设定加倍计分等变体。